CGRP-Antagonist Ubrogepant: Durchbruch in der Migräne-Frühtherapie? Blog#188

Migräne ist weit mehr als „nur“ Kopfschmerz: Bereits Stunden bis Tage vor der eigentlichen Attacke leiden viele Betroffene unter belastenden Vorbotensymptomen. Diese sogenannte Prodromalphase ist durch Beschwerden wie Licht- und Geräuschempfindlichkeit, Konzentrationsstörungen, Nackenschmerzen, extreme Müdigkeit, aber auch Gereiztheit oder depressive Verstimmung gekennzeichnet. Wichtig: Die Prodromalphase ist von der sogenannten Aura zu unterscheiden, die bei etwa einem Viertel der Patientinnen und Patienten mit vorübergehenden neurologischen Ausfällen (z.B. Sehstörungen) auftritt.

Bisher konzentrierte sich die Akuttherapie fast ausschließlich auf die Kopfschmerzphase. Für die Frühphase gab es keine spezifische Behandlung, obwohl die Symptome den Alltag deutlich beeinträchtigen können.

Neuer Therapieansatz: Ubrogepant in der Prodromalphase

Mit Ubrogepant, einem oralen CGRP-Rezeptorantagonisten, gibt es erstmals klinische Hinweise, dass eine frühzeitige medikamentöse Intervention bereits in der Prodromalphase möglich sein könnte (LINK). Das Medikament ist seit 2019 in den USA zur Akutbehandlung der Migräne zugelassen, jedoch in Europa bislang nicht verfügbar.

Die aktuelle PRODROME-Studie untersuchte, ob Ubrogepant auch dann wirksam ist, wenn es bereits bei den ersten Anzeichen der Prodromalphase – also vor dem Auftreten des Kopfschmerzes – eingenommen wird (LINK). In die Studie wurden 477 Patientinnen und Patienten eingeschlossen, die ihre Vorbotensymptome sicher identifizieren konnten. Sie nahmen Ubrogepant (100 mg) oder ein Placebo ein, sobald sie einen Migräneanfall in den nächsten 1 bis 6 Stunden erwarteten. Die häufigsten Prodromalsymptome waren Lichtempfindlichkeit (ca. 61 %), Müdigkeit (ca. 51 %), Nackenschmerzen (ca. 40 %), Geräuschempfindlichkeit (ca. 36 %) und Schwindel (ca. 30 %).

Studienergebnisse: Signifikant, aber mit Einschränkungen

Die Effekte in dieser klinischen Studie waren statistisch signifikant, aber in der absoluten Höhe moderat:

• Lichtempfindlichkeit: 19,5 % der Ubrogepant-Gruppe waren nach 2 Stunden symptomfrei (vs. 12,5 % Placebo; Differenz: 7 Prozentpunkte).
• Müdigkeit: Nach 3 Stunden 27,3 % unter Ubrogepant symptomfrei vs. 16,8 % unter Placebo (Differenz: 10,5 Prozentpunkte).
• Nackenschmerzen: 28,9 % (Ubrogepant) vs. 15,9 % (Placebo) nach 3 Stunden symptomfrei (Differenz: 13 Prozentpunkte).
• Geräuschempfindlichkeit: 50,7 % vs. 35,8 % symptomfrei nach 4 Stunden.
• Kognitive Symptome: Bereits nach 1 Stunde zeigte sich eine Verbesserung der Konzentration (8,7 % vs. 2,1 %), nach 6 Stunden der Denkfähigkeit (56,9 % vs. 41,8 %).

Auch der Bedarf an zusätzlicher Schmerzmedikation war unter Ubrogepant signifikant geringer (21,7 % vs. 39,4 % innerhalb von 24 Stunden).

Sicherheit und Verträglichkeit

Ubrogepant wurde in der Studie gut vertragen. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Übelkeit (5 % vs. 3 % unter Placebo), Müdigkeit (3 % vs. 2 %) und Schwindel (2 % vs. 3 %), alle in niedriger Häufigkeit. Schwerwiegende Nebenwirkungen oder Therapieabbrüche wurden nicht berichtet

Kritische Bewertung

• Die Wirksamkeit von Ubrogepant in der Prodromalphase ist nachgewiesen, aber die Effektstärken sind moderat und die Zielgruppe begrenzt.
• Methodische Limitationen: Die Prodromalsymptome waren ein sekundärer Endpunkt, und die Identifikation der Frühphase beruhte auf subjektiver Einschätzung. Die Ergebnisse sind daher vor allem auf gut geschulte Patientinnen und Patienten übertragbar.
• Die Kosten pro Tablette (ca. 100 USD in den USA) werfen Fragen zur Wirtschaftlichkeit auf, insbesondere bei häufiger Anwendung und im Vergleich zu etablierten Akuttherapien wie Triptanen.
• In Europa ist Ubrogepant nicht zugelassen, und für andere orale CGRP-Antagonisten liegen bislang keine vergleichbaren Daten zur Anwendung in der Prodromalphase vor.

Fazit und Ausblick

Die PRODROME-Studie liefert erstmals Hinweise, dass eine gezielte, frühzeitige Behandlung der belastenden Vorbotensymptome der Migräne möglich ist. Für eine gut informierte Patientengruppe kann dies zu mehr Kontrolle und Lebensqualität führen. Allerdings bleiben die Effekte moderat, die Zielgruppe eng und die Kosten hoch. Eine breite Anwendung erscheint derzeit weder medizinisch noch wirtschaftlich sinnvoll. Weitere Studien sind notwendig, um geeignete Zielgruppen zu definieren, die Prognosegenauigkeit zu verbessern und die Langzeitsicherheit zu klären.

Offene Fragen:

• Wer profitiert am meisten von der frühen Intervention?
• Wie kann die Vorhersagegenauigkeit der Prodromalphase verbessert werden?
• Welche Langzeiterfahrungen liegen vor?
• Wie ist die Situation in Europa und mit anderen Gepanten?

Zusammengefasst: Ubrogepant eröffnet einen neuen, vielversprechenden Ansatz in der Migränetherapie – aber mit klaren Einschränkungen hinsichtlich Wirksamkeit, Zielgruppe und Wirtschaftlichkeit.

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Verantwortlicher: Klaus Rudolf; Kommentare und Fragen bitte an: rudolfklausblog@gmail.com
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