Fremanezumab bei Migräne und Depression: Klinische Ergebnisse, Potenziale und Limitationen. Blog#211

Migräne ist eine chronische, komplexe neurologische Erkrankung, die das Leben von Millionen Menschen weltweit erheblich beeinträchtigen kann. Besonders schwierig wird die Situation, wenn zusätzlich eine Depression auftritt. Diese Kombination ist häufig und stellt sowohl Patienten als auch Ärzte vor besondere Herausforderungen.

In den letzten Jahren hat die Migränetherapie durch den Einsatz monoklonaler Antikörper, die gezielt in pathophysiologische Prozesse eingreifen, wesentliche Fortschritte gemacht. Einer dieser Wirkstoffe ist Fremanezumab, ein Antikörper gegen das Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP), der zur Prophylaxe von Migräne eingesetzt wird. Es stellte sich nun die Frage, ob Fremanezumab auch depressive Symptome beeinflussen kann.

Migräne und Depression: Häufige Komorbidität

Migräne und Depression treten oft gemeinsam auf. Studien zeigen, dass Menschen mit Migräne ein zwei- bis dreifach erhöhtes Risiko für depressive Erkrankungen haben. Auch umgekehrt ist das Migränerisiko bei depressiven Patienten erhöht. Diese wechselseitige Beziehung wirkt sich negativ auf Lebensqualität, Therapieerfolg und Prognose aus.

Ein besseres Verständnis dieser Komorbidität liefert die UNITE-Studie, eine klinische Studie die erstmals gezielt die Wirkung von Fremanezumab bei Patienten mit Migräne und gleichzeitig bestehender Major Depression untersucht hat (LINK).

Die UNITE-Studie: Design, Ergebnisse und kritische Bewertung

Die UNITE-Studie war eine multinationale, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit 353 Teilnehmern aus zwölf Ländern, die an episodischer oder chronischer Migräne und ausgeprägten depressiven Symptomen litten. Die depressive Symptomatik wurde mit zwei etablierten Skalen erfasst:

• PHQ-9: Ein kurzer, standardisierter Fragebogen zur Selbsteinschätzung der Schwere depressiver Symptome.
• HAM-D 17: Die Hamilton-Depressionsskala, ein ärztlich durchgeführtes Interview zur Bewertung des Schweregrads einer Depression anhand von 17 Kriterien.

Ziel der Studie war es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Fremanezumab sowohl hinsichtlich der Reduktion der Migräne als auch der depressiven Beschwerden zu prüfen. 

Nach zwölf Wochen zeigte sich eine signifikante Reduktion der monatlichen Migränetage um durchschnittlich 5,1 Tage unter Fremanezumab gegenüber 2,9 Tagen unter Placebo. Auch die depressiven Symptome besserten sich: Der HAM-D 17-Score sank im Mittel um 6,0 Punkte unter Fremanezumab, verglichen mit 4,6 Punkten im Placebo-Arm (p = 0,02). 

Diese Verbesserung trat unabhängig von der Einnahme klassischer Antidepressiva auf, was auf einen möglichen eigenständigen antidepressiven Effekt hindeutet – dieser Befund bedarf jedoch weiterer Bestätigung.

Kritische wissenschaftliche Diskussion: Wie überzeugend sind die antidepressiven Effekte?

Quantitative Bewertung: 

• Die absolute Reduktion des HAM-D17-Scores unter Fremanezumab (–6,0 Punkte) liegt im Bereich, der auch für klassische Antidepressiva in klinischen Studien beobachtet wird (typisch: –6 bis –10 Punkte nach 6–8 Wochen).
• Der Unterschied zu Placebo beträgt jedoch lediglich 1,4 Punkte (–6,0 vs. –4,6), während klassische Antidepressiva meist einen Unterschied von 2–3 Punkten erreichen. In der Depressionsforschung gilt ein Unterschied von mindestens 2 Punkten auf der HAM-D17-Skala als Schwelle für eine robuste klinische Relevanz.
• Beide Gruppen (Fremanezumab und Placebo) zeigten eine klinisch relevante Besserung, der Zusatznutzen von Fremanezumab war jedoch nur moderat.

Methodische Aspekte:

• Die UNITE-Studie untersuchte ausschließlich Patienten mit Migräne UND Depression. Ob die Effekte bei isolierter Depression ähnlich wären, ist unklar.
• Ein Großteil der Teilnehmenden erhielt bereits Antidepressiva, der Zusatznutzen von Fremanezumab trat also meist als Add-on auf.
• Wie in Antidepressivastudien üblich, war der Placeboeffekt hoch. Das erschwert die Interpretation der Effektstärke zusätzlich.
• Remissionsraten (vollständiges Abklingen der Depression) wurden nicht berichtet, was den Vergleich mit klassischen Antidepressiva weiter einschränkt.

Wissenschaftliche Bewertung:

• Die antidepressiven Effekte von Fremanezumab sind statistisch signifikant, aber im Vergleich zu klassischen Antidepressiva quantitativ weniger ausgeprägt.
• Ein Unterschied von <2 Punkten auf der HAM-D17-Skala wird in der Depressionsforschung oft als grenzwertig für klinische Relevanz angesehen.
• Die Autoren der UNITE-Studie selbst sprechen von einer „statistisch signifikanten, aber klinisch moderaten“ Verbesserung.
• Für Patienten mit Migräne und komorbider Depression kann Fremanezumab dennoch einen klinisch relevanten Zusatznutzen bieten, insbesondere wenn klassische Antidepressiva nicht ausreichend wirken oder nicht vertragen werden.

CGRP: Verbindung zwischen Migräne und Stimmung

CGRP ist ein Neuropeptid, das bei der Entstehung von Migräne eine zentrale Rolle spielt, aber auch an Prozessen in Hirnarealen beteiligt ist, die für die Emotionsverarbeitung relevant sind. Erste Studien deuten darauf hin, dass erhöhte CGRP-Spiegel mit depressiven Zuständen assoziiert sein könnten. Die genauen Mechanismen sind jedoch noch nicht abschließend geklärt.

Mögliche antidepressive Wirkmechanismen von Fremanezumab:

• Monoamin-Modulation: CGRP kann die Konzentration von Dopamin und Serotonin negativ beeinflussen. Eine Blockade könnte stimmungsaufhellend wirken.
• Neurotrophe Effekte: CGRP beeinflusst neurotrophe Faktoren wie BDNF und NGF, deren Normalisierung die neuronale Plastizität fördern könnte.
• Stressachsen-Modulation: CGRP aktiviert die HPA-Achse; eine Hemmung könnte zur psychischen Stabilisierung beitragen.

Diese Mechanismen sind wissenschaftlich plausibel, wurden jedoch bislang vor allem in präklinischen Studien untersucht. Ob die antidepressiven Effekte von Fremanezumab direkt oder indirekt (über die Migränelinderung) entstehen, ist noch offen.

Klinische Implikationen und Sicherheit

Die Ergebnisse der UNITE-Studie könnten die Behandlung von Patienten mit Migräne und Depression verbessern. Bisher werden häufig trizyklische Antidepressiva oder SNRI (Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahme-Inhibitoren) eingesetzt, die mit Nebenwirkungen verbunden sind. 

Fremanezumab zeigte in der Studie eine gute Verträglichkeit und keine typischen psychischen Nebenwirkungen. Auch Patienten, die bereits Antidepressiva erhielten, profitierten von Fremanezumab.

Grenzen und offene Fragen

• Die UNITE-Studie schloss Patienten mit schweren psychiatrischen Erkrankungen wie bipolarer Störung aus. 
• Fremanezumab ist derzeit ausschließlich zur Migräneprophylaxe zugelassen; eine Indikation bei Depressionen besteht nicht. 
• Die antidepressiven Effekte wurden im Rahmen der Migränebehandlung beobachtet – ihr isolierter Nutzen ist noch nicht belegt.
• Sind die antidepressiven Effekte direkt oder indirekt (über Migränelinderung) vermittelt?
• Ist Fremanezumab auch bei Patienten mit isolierter Depression wirksam?

Fazit

• Die UNITE-Studie zeigt, dass der CGRP-Antikörper Fremanezumab nicht nur die Migränefrequenz reduziert, sondern auch depressive Symptome verbessern kann. Dies eröffnet neue Perspektiven für Patienten mit dieser belastenden Komorbidität. 
• Die antidepressiven Effekte sind wissenschaftlich belegt, aber im Vergleich zu klassischen Antidepressiva quantitativ moderat und klinisch als Zusatznutzen zu bewerten.
• Um die genauen Wirkmechanismen, die Dauerhaftigkeit der Effekte sowie das therapeutische Potenzial bei der Behandlung von Depressionen verlässlich beurteilen zu können, sind weiterführende wissenschaftliche Untersuchungen erforderlich.

____________________________________________________________________________________________________

Verantwortlicher: Klaus Rudolf; Kommentare und Fragen bitte an: rudolfklausblog@gmail.com

Auf diesem Blog teile ich meine persönlichen Meinungen und Erfahrungen . Es ist wichtig zu betonen, dass ich weder Arzt noch Finanzberater bin. Jegliche Informationen, die ich in meinem Blog vorstelle, stellen weder Anlageempfehlungen noch Therapieempfehlungen dar. Für fundierte Entscheidungen in Bezug auf Gesundheitsfragen oder Finanzanlagen empfehle ich, sich umfassend zu informieren und bei Bedarf einen professioniellen Experten zu konsultieren.